Los nuevos hallazgos avanzan los esfuerzos para desarrollar mejores tratamientos
Los hallazgos de UVA esencialmente seleccionan a los responsables de la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) de una lista mucho más grande de posibles sospechosos genéticos. Eso brinda a los científicos objetivos prometedores mientras trabajan para desarrollar nuevos y mejores tratamientos.
“Estudios genéticos realizados en más de 1 millón de personas en los últimos 15 años identificaron cientos de ubicaciones en nuestros cromosomas que aumentan el riesgo de sufrir un ataque al corazón”, dijo el investigador principal Mete Civelek, PhD, del Centro de Genómica de Salud Pública de la UVA y el Departamento de Ingeniería Biomédica, un programa conjunto de la Facultad de Medicina y la Facultad de Ingeniería. “Ahora identificamos los genes que son responsables de este riesgo en estos lugares. Podremos utilizar estos hallazgos como nuevos objetivos terapéuticos”.
Acerca de la enfermedad de las arterias coronarias
La enfermedad de las arterias coronarias es la forma más común de enfermedad cardíaca y afecta a más de 20 millones de estadounidenses. Se estima que es responsable de 1 de cada 4 muertes en los Estados Unidos cada año. La enfermedad es causada por la acumulación de placas de grasa en las paredes de las arterias que suministran sangre al corazón, pero los factores genéticos (hereditarios) que contribuyen a su desarrollo siguen sin estar claros.
Para concentrarse en genes importantes en el desarrollo de CAD, Civelek y su equipo examinaron células recolectadas de 151 donantes de trasplante de corazón previamente sanos de una variedad de orígenes raciales y étnicos. Esto proporcionó a los científicos una gran cantidad de información sobre la actividad de los genes en las células del músculo liso. Estas células recubren naturalmente nuestras arterias, pero también pueden servir como base para las placas de grasa que se acumulan dentro de esas arterias.
Usando los datos de actividad de los genes, los científicos trabajaron hacia atrás para triangular las variaciones genéticas específicas responsables de los cambios dañinos en las células del músculo liso. Comprender estos cambios arroja luz sobre la formación de placas, un proceso llamado aterosclerosis y, en última instancia, sobre los mecanismos moleculares responsables de la enfermedad de las arterias coronarias. “Los medicamentos actuales que recetan los médicos funcionan para reducir los factores de riesgo de la enfermedad cardiaca, como los medicamentos para reducir el colesterol”, dijo Civelek. “Sin embargo, necesitamos identificar fármacos que se dirijan a la enfermedad donde se desarrolla. Por eso es importante encontrar los genes responsables del desarrollo de la enfermedad en las arterias, porque ahí es donde se forman las placas”.
La nueva investigación proporciona muchos conocimientos importantes sobre la enfermedad de las arterias coronarias. Por ejemplo, los investigadores encontraron diferencias notables en la actividad de los genes entre hombres y mujeres en las células del músculo liso. También identificaron diferencias importantes en las células del músculo liso que se multiplicaban o “proliferaban” y las que no.
Para ayudar a sus compañeros científicos a capitalizar los descubrimientos, Civelek ha creado un sitio web gratuito y fácil de usar que permite a los investigadores del corazón revisar y analizar los nuevos datos importantes de su equipo. El sitio web se puede encontrar en http://civeleklab.cphg.
“Esperamos que nuestros hallazgos proporcionen un rico catálogo de genes para que la comunidad cardiovascular los estudie en los próximos años”, dijo Civelek. “Y, por supuesto, esperamos que algunos de estos genes sean el objetivo de una nueva clase de medicamentos que tienen como objetivo el desarrollo de placa en las arterias en beneficio de millones de pacientes”.
Hallazgos publicados
Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista científica Circulation Research. El equipo estaba formado por Redouane Aherrahrou, Dillon Lue, R. Noah Perry, Yonathan Tamrat Aberra, Mohammad Daud Khan, Joon Yuhl Soh, Tiit Ord, Prosanta Singha, Qianyi Yang, Huda Gilani, Ernest Diez Benavente, Doris Wong, Jameson Hinkle, Lijiang Ma, Gloria M. Sheynkman, Hester M. den Ruijter, Clint L. Miller, Johan LM Bjorkegren, Minna U. Kaikkonen y Civelek. Civelek no tenía ningún interés financiero en el trabajo; en el documento se incluye una lista completa de las declaraciones de los autores.
La investigación fue apoyada por la American Heart Association, la beca postdoctoral 18POST33990046 y el premio Transformational Project Award 19TPA34910021; los Institutos Nacionales de Salud, subvenciones R21HL135230, R01HL148239 y F31HL156463; la Academia de Finlandia, subvenciones 287478 y 319324; Subvención 802825 del Programa de Investigación e Innovación Horizonte 2020 del Consejo Europeo de Investigación; la Fundación Finlandesa para Cardiovascular
Investigar; y los Premios Red Transatlántica de Excelencia 12CVD02 y 18CVD02 de la Fundación Leducq, así como su Premio al Investigador Junior.
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